贺子珍到达莫斯科不久，生下了儿子柳瓦。不幸的是，小柳瓦6个月大时染上流感而病死。张闻天的夫人刘英回忆道：“贺子珍伤心至极，天天到（柳瓦）坟上哭。毛主席又很少写信给她。收到过一封信，只有三言两语，她精神上非常苦恼。但她又很傲，不肯主动写信给毛主席。”
　　1939年9月，刚满30岁的贺子珍突然收到了毛泽东委托周恩来转交的一封信，信中委婉地表示了要终止婚姻关系。
　　此时，毛泽东和杨开慧所生的儿子毛岸英和毛岸青，也在苏联东方大学学习。1941年底，毛泽东把女儿李敏送到苏联。“外婆说，在苏联的日子比长征还苦。为了养活我妈妈、岸英舅舅、岸青舅舅，她要彻夜织毛袜子，洗衣服，周末还要去伐木。家里有时还没有吃的，没有劈柴，冬天屋子里都结了冰……”苏德战争爆发后，贺子珍的苦闷情绪更加难以控制。“外婆也作出过一些过激的行为，包括打骂她唯一的女儿。别人以为外婆精神出了问题，便将她送往精神病院。”